Il farmaco rappresenta la prima 'terapia CAR-T' ad aver ricevuto, in assoluto, l'approvazione

Basilea (SVIZZERA) – Novartis ha annunciato la pubblicazione sul New England Journal of Medicine (NEJM) dei risultati aggiornati dello studio clinico registrativo ELIANA, condotto con tisagenlecleucel (Kymriah®) in bambini e giovani adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B recidivante o refrattaria. I nuovi dati si riferiscono a un periodo di follow-up più lungo e includono l’analisi dell’espansione e della persistenza di tisagenlecleucel, i risultati di efficacia relativi a 75 pazienti infusi e quelli di sicurezza a lungo termine.

Tisagenlecleucel è diventata la prima terapia con linfociti T geneticamente modificati con recettore antigenico chimerico (linfociti CAR-T, Chimeric Antigen Receptor T-cell) a ricevere l’approvazione normativa nell’agosto 2017, quando è stata autorizzata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento di pazienti fino ai 25 anni con leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B, refrattaria o in seconda o successiva recidiva. L'autorizzazione è arrivata proprio sulla base dei precedenti risultati ottenuti nello studio ELIANA, condotto in collaborazione con la University of Pennsylvania e il Children’s Hospital of Philadelphia.

ELIANA è il primo studio registrativo globale condotto con terapia CAR-T su una popolazione pediatrica. Nella sperimentazione sono stati inclusi pazienti con LLA a cellule B arruolati in 25 centri negli Stati Uniti, in Canada, Australia e Giappone e alcuni Paesi dell’Unione Europea, tra cui l'Italia, dimostrando un'efficace distribuzione di tisagenlecleucel sui quattro continenti mediante una catena di fornitura globale.

Nell’analisi di 75 pazienti infusi con tre o più mesi di follow-up, tisagenlecleucel ha dimostrato un tasso di remissione globale dell’81%. Il 60% dei pazienti ha raggiunto la remissione completa (CR) e il 21% dei pazienti ha ottenuto una CR con incompleto recupero dell’emocromo (CRi), senza alcuna malattia residua minima (MRD, minimal residual disease) rilevata tra tutti i pazienti rispondenti (95% [58/61] entro il giorno 28). Il follow-up mediano è stato di 13.1 mesi.

“Fornendo remissioni precoci, profonde e durature nei bambini e nei giovani adulti con LLA recidivante o refrattaria, tisagenlecleucel, la prima terapia cellulare CAR-T approvata dalla FDA, ha dimostrato di possedere il potenziale per essere un trattamento definitivo”, ha dichiarato Samit Hirawat, MD, Responsabile di Novartis Oncology Global Drug Development. “Questi dati testimoniano il nostro impegno in Novartis nella continua ricerca sulla terapia cellulare CAR-T, al fine di renderla disponibile al maggior numero di pazienti possibile”.

Tra i pazienti che hanno ottenuto una CR/CRi, la durata mediana della risposta non è stata raggiunta. Le remissioni sono state durature, con una sopravvivenza libera da recidive a sei mesi dell’80%. La sopravvivenza libera da eventi è stata del 73% a sei mesi e del 50% a 12 mesi, con la sopravvivenza mediana libera da eventi non raggiunta. La sopravvivenza globale nei 75 pazienti infusi è stata del 90% a sei mesi e del 76% a 12 mesi.

Eventi avversi (EA) di qualsiasi grado correlati al trattamento si sono verificati nel 95% dei pazienti; i più comuni eventi avversi non ematologici sono stati: sindrome da rilascio di citochine (CRS, 77%), piressia (40%), diminuzione dell’appetito (39%), neutropenia febbrile (36%) e mal di testa (36%). Il 73% dei pazienti ha sperimentato un EA di grado 3/4 correlato al trattamento. La CRS, una complicanza nota di tisagenlecleucel, si è verificata nel 77% dei pazienti. Il 46% dei pazienti ha sperimentato CRS di grado 3/4 (grado 3: 21%; grado 4: 25%) secondo la scala di misurazione Penn Grading Scale. La CRS è stata generalmente gestita utilizzando le precedenti esperienze dei singoli siti nell’implementazione dell’algoritmo di trattamento della CRS. Trentacinque dei 75 pazienti infusi (47%) sono stati ricoverati presso l’unità di terapia intensiva per la gestione della CRS. Entro 8 settimane dall’infusione si sono verificati eventi neurologici nel 40% dei pazienti, il 13% (n = 10) dei quali ha sperimentato eventi di grado 3 che sono stati gestiti con la migliore terapia di supporto. Non è stata riportata alcuna incidenza di eventi neurologici di grado 4 o edema cerebrale. Diciotto pazienti (24%) hanno ricevuto tisagenlecleucel in ambito ambulatoriale.

“Continuiamo a essere incoraggiati dai risultati dimostrati da tisagenlecleucel in una popolazione di pazienti che in precedenza aveva opzioni di trattamento limitate: ora questa terapia ha il potenziale per produrre remissioni durature, che si traducono in una sopravvivenza a più lungo termine”, ha affermato l’investigatore responsabile dello studio, Shannon L. Maude, MD, PhD, Assistant Professor of Pediatrics presso il Children’s Hospital di Philadelphia e la Perelman School of Medicine della University of Pennsylvania. “Questo follow-up a più lungo termine dello studio ELIANA non solo corrobora il fatto che questo sia un trattamento potenzialmente in grado di cambiare il paradigma terapeutico, ma contribuisce anche al crescente numero di evidenze che dimostrano il ruolo critico della funzione cellulare, dell’espansione e della duratura persistenza di tisagenlecleucel in associazione alla durata della risposta clinica”.

Attualmente, l’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) sta valutando la domanda di Autorizzazione all’Immissione in Commercio per tisagenlecleucel nel trattamento di bambini e giovani adulti con LLA e di pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) che non sono idonei al trapianto di cellule staminali autologhe.