Il farmaco rappresenta la prima terapia mirata all’RNA indicata per la prevenzione degli attacchi di gonfiore tipici della malattia
La Commissione Europea (CE) ha concesso l’autorizzazione alla commercializzazione del farmaco donidalorsen per la profilassi a lungo termine degli attacchi ricorrenti di angioedema ereditario (HAE) negli adulti e negli adolescenti con età pari o superiore ai 12 anni. Donidalorsen è un oligonucleotide antisenso (ASO) coniugato con ligando ed è progettato per ridurre la produzione di precallicreina nel fegato, interrompendo il meccanismo patologico che causa gli attacchi di HAE.
L’angioedema ereditario (HAE) è una malattia genetica che provoca episodi imprevedibili di gonfiore che possono interessare gli arti, il viso, l’addome, gli organi genitali e la laringe. La maggior parte dei pazienti con HAE manifesta i primi sintomi o il primo attacco entro i 18 anni di età. Ansia e depressione sono comuni nelle persone affette dalla patologia, spesso causate dalla natura imprevedibile, dalla frequenza e dalla gravità degli episodi di gonfiore.
“L’angioedema ereditario colpisce i pazienti sia sul piano fisico che psicologico, con sintomi che possono minare fortemente la qualità di vita”, afferma Mauro Cancian, Responsabile UOSD di Allergologia presso l’Azienda Ospedale Università di Padova, Presidente del network italiano per l’angioedema ITACA e chair dell’Angioedema Working Group dell’EAACI. “Donidalorsen è in grado di inibire la sintesi di precallicreina (PKK), enzima che ricopre un ruolo fondamentale nell’attivazione dei mediatori infiammatori associati agli attacchi acuti della malattia, e quindi di ridurre in modo significativo la frequenza di questi ultimi. Inoltre donidalorsen, che offre la possibilità di ridurre il numero di somministrazioni rispetto alle attuali profilassi, rappresenta un’opportunità preziosa di profilassi a lungo termine sia per i pazienti che provengono da una terapia on demand, mirata unicamente alla risoluzione dell’attacco, sia per quanti provengono da una precedente terapia profilattica che non è risultata efficace o che comportava effetti collaterali significativi.”
“In quanto prima terapia mirata all’RNA approvata in Europa per l’HAE, donidalorsen rappresenta un importante sviluppo delle opzioni terapeutiche per la prevenzione degli attacchi di gonfiore”, aggiunge Henrik Balle Boysen, Presidente, HAE International (HAEi), la rete globale delle organizzazioni di pazienti con HAE. “L’approvazione odierna offre alle persone con angioedema ereditario e ai loro medici un’ulteriore possibilità di adattare il trattamento alle esigenze individuali.”
Lo studio clinico di Fase III OASIS-HAE, che ha coinvolto pazienti con HAE di tipo 1 e di tipo 2, mostra che l’utilizzo di donidalorsen 80mg ogni quattro settimane (Q4W) ha prodotto, rispetto al placebo, una riduzione dell’81% del tasso di attacchi da HAE a quattro settimane nell’arco di 24 settimane, raggiungendo l’obiettivo primario della sperimentazione. Con il dosaggio di donidalorsen ogni otto settimane (Q8W) è stata osservata una riduzione del tasso di attacchi del 55% in confronto al placebo. Alla settimana 24, il 91% dei pazienti che hanno ricevuto donidalorsen con somministrazione Q4W presentava una malattia ben controllata rispetto al 41% dei pazienti nel gruppo placebo, secondo quanto misurato mediante il questionario Angioedema Control Test; inoltre, il trattamento con il farmaco ha determinato un miglioramento della qualità di vita, dimostrato da una riduzione di 24,8 punti, rispetto al valore basale, nel punteggio totale medio del questionario Angioedema Quality-of-Life. Gli eventi avversi più comuni osservati nei pazienti trattati con donidalorsen comprendono reazioni nel sito di iniezione, tipiche delle profilassi sottocutanee, aumento transitorio degli enzimi epatici e reazioni di ipersensibilità (compreso un caso di anafilassi). Nello studio non sono stati identificati eventi avversi gravi.
Donidalorsen è stato originariamente sviluppato da Ionis Pharmaceuticals, ma a detenere i diritti di commercializzazione del farmaco in Europa è l’azienda Otsuka. “Donidalorsen potrebbe rappresentare un’opzione utile per le persone con angioedema ereditario, contribuendo a migliorare la gestione della loro quotidianità sia in ambito lavorativo che scolastico, contesti in cui diversi studi hanno evidenziato riduzioni di produttività legate alla malattia”, dichiara Alessandro Lattuada, Managing Director Otsuka Italia. “L’approvazione del farmaco in Europa è il risultato della collaborazione tra Otsuka e Ionis, che hanno lavorato insieme con l’obiettivo di migliorare la cura dei pazienti affetti da HAE.”
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